小膠質細胞(microglia)是一種來自中胚層細胞的，構成神經(jīng)組織的細胞。小膠質細胞的體外培養(yǎng)，除了常規(guī)培養(yǎng)基外，還需要添加胎牛血清。Ausbian進口胎牛血清，內毒素含量低，全程冷鏈運輸。

在懷孕后幾周，大腦發(fā)育開始，并被認為在成年早期完成。不同神經(jīng)回路的建立需要一系列復雜的時空神經(jīng)發(fā)育事件的協(xié)調。在哺乳動物中，小膠質細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細胞，在胚胎發(fā)生期間，在神經(jīng)回路全面建立之前，從卵黃囊開始填充大腦。這表明小膠質細胞在大腦布線中起作用，這得到了胚胎階段小膠質細胞耗竭策略的支持。同樣，懷孕期間的全身性炎癥會影響小膠質細胞，對神經(jīng)線路產生有害影響，并導致神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)精神疾病的病因。

據(jù)報道，細胞外環(huán)境組成的調節(jié)、突觸發(fā)生、突觸修剪和髓鞘形成都是小膠質細胞調節(jié)的生物過程，對有效神經(jīng)回路的出現(xiàn)至關重要。小膠質細胞在腦部疾病中的作用也得到了承認，從神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病，到腫瘤，包括發(fā)育中的腦部腫瘤(即兒科腫瘤)。小膠質細胞功能障礙，包括獲得神經(jīng)毒性或腫瘤支持功能，是上述腦病的共同特征。因此，小膠質細胞在整個發(fā)育過程和疾病條件下實現(xiàn)多種功能。

小膠質細胞通常被認為是一個多用途細胞群，在暴露于其環(huán)境中的外部線索后可以獲得不同的表型。然而，最近的高通量全基因組測序數(shù)據(jù)顯示，在小鼠的整個生命周期中，在穩(wěn)態(tài)和疾病相關的挑戰(zhàn)中，具有不同轉錄組譜的小膠質細胞共存。這些亞群是否構成具有內在差異和功能特化的不同小膠質細胞亞型尚未被系統(tǒng)地探討。

值得注意的是，這些研究表明，小膠質細胞的異質性在出生后大腦發(fā)育期間非常高，此時大腦正在擴張和建立其神經(jīng)網(wǎng)絡。出生后的生活包含了哺乳動物大腦發(fā)育的關鍵階段。的確，盡管大腦發(fā)育的基礎在出生前就開始了，但一些神經(jīng)網(wǎng)絡的連接，特別是那些涉及高級認知和感覺功能以及性相關行為的神經(jīng)網(wǎng)絡，是在出生后才開始的。在兒童和青少年時期，大腦通過突觸發(fā)生、修剪和髓鞘形成和*復雜的神經(jīng)網(wǎng)絡。有趣的是，已確立的小膠質細胞生物學功能與上述出生后大腦發(fā)育事件驚人地吻合。

此外，除了它們的免疫功能外，據(jù)報道，小膠質細胞還調節(jié)軸突軌道的形成、突觸的重組、更新和活動，并有助于神經(jīng)回路的成熟。此外，小膠質細胞，特別是表達大量胰島素樣生長因子1的CD11c+小膠質細胞，是少突膠質細胞分化和髓磷脂形成的調節(jié)因子。多面小膠質細胞的另一個新維度是，它們在形態(tài)、成熟和功能輸出方面表現(xiàn)出性別差異，至少從出生后發(fā)育開始。考慮到小膠質細胞在發(fā)育中的大腦中有過多的功能，以及出生后小膠質細胞轉錄多樣性的報道，人們可以設想不同的小膠質細胞亞型負責發(fā)揮這些不同的生物學功能。

近日，研究人員通過研究，發(fā)現(xiàn)了一種小膠質細胞亞型，精氨酸酶-1表達(ARG1+)小膠質細胞。ARG1+小膠質細胞在形態(tài)上與鄰近的ARG1 -小膠質細胞難以區(qū)分，但可以通過不同的轉錄組學特征的時空分布來定義，并在發(fā)育中的大腦中發(fā)揮功能。

總結：研究人員描述了一種表達精氨酸酶-1 (ARG1;即ARG1+小膠質細胞)，主要存在于小鼠出生后發(fā)育早期的基底前腦和腹側紋狀體中。與ARG1 -小膠質細胞相比，ARG1+小膠質細胞富含吞噬包涵體，并表現(xiàn)出分子特征，包括Apoe、cle7a、Igf1、Lgals3和Mgl2等基因的上調。小膠質細胞特異性敲低Arg1導致膽堿能神經(jīng)支配缺失和膽堿能神經(jīng)元所在海馬區(qū)樹突棘成熟受損，進而導致雌性小鼠長期增強功能受損和認知行為缺陷。研究人員的研究結果擴展了小膠質細胞的多樣性，并提供了對小膠質細胞亞型特異性功能的見解。